劳拉替尼Lorlatinib为第三代ALK抑制剂,作为克里唑替尼耐药的后续治疗,可抑制克里唑替尼耐药的9种突变,特别适合对其他ALK耐药的晚期非小型细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
肺癌Capmatinib是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。Capmatinib抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长,并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
肺癌Sotorasib(AMG 510)是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一,可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。Sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。
胆管癌Pemigatinib是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂,IC50值小于2nM。在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。Pemigatinib通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活,从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1,FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,从而导致本构FGFR激活,包括表达患者的胆管癌异种移植模型 致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物(TRA2b)融合蛋白。
慢性肾病适用于降低患有与2型糖尿病(T2D)相关的慢性肾病(3期和4期,伴白蛋白尿)的成人患者持续eGFR下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。
肺癌Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂,在低于野生型(WT)EGFR的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变。两种药理活性代谢物(AP32960和AP32914)与Mobocertinib具有相似的抑制特性 已在口服莫博塞替尼后的血浆中发现。 在体外,mobocertinib还在临床相关浓度(IC50值<2nM)下抑制其他EGFR家族成员(HER2和HER4)和一种额外激酶(BLK)的活性。 在培养的细胞模型中,Mobocertinib以比WT-EGFR信号传导抑制低1.5至10倍的浓度抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖。 在动物肿瘤植入模型中,Mobocertinib对EGFR外显子20插入NPH或ASV的异种移植物表现出抗肿瘤活性。
白血病Gilteritinib是一种抑制多受体酪氨酸激酶的小分子,包括FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。Gilteritinib对外源性表达FLT3的细胞FLT3-ITD、酪氨酸激酶结构域突变(TKD)FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y具有抑制FLT3受体信号转导和增殖的能力,并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。
白血病Ivosidenib是一种小分子抑制剂,靶向突变体异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)酶。易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高的那些突变,其中通过1)临床上有推荐剂量的ivosidenib和/或2)抑制突变IDH1酶活性预测有效性。根据经验证的方法,在推荐剂量下,ivosidenib浓度可持续。
血小板减少症阿伐曲泊帕Avatrombopag被称为小分子血小板生成素受体(C-MPL)激动剂,增加血小板数,但不会使血小板活化,这减少了输血的需要。它的工作原理是让身体产生更多的血小板。目前用于治疗患有慢性(进行中)肝病患者的血小板减少症。它也可用于治疗慢性免疫性血小板减少症患者的血小板减少症(由于血液中血小板数量异常低而可能导致异常瘀伤或出血的持续状态)。
骨转移卡博替尼(Cabozantinib)由美国Exelixis生物制药公司研发,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。目前,卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。作用靶点包括:KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。
肺癌Osimertinib属于新型EGFR-TKI,与EGFR某些突变体(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。口服Osimertinib后,在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104,约占原形化合物的10%),其抑制作用特征与Osimertinib相似。AZ7550的效力与Osimertinib相似,而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示,在临床浓度下,Osimertinib还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。
肺癌拉罗替尼是广谱抗癌药物,对很多不同肿瘤都有效。可有效治疗的类型:肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。
戈谢病美格鲁特适用于单药治疗不适合接受酶替代疗法(例如,由于过敏、超敏反应或静脉通路不良)的轻度至中度1型高雪氏症(戈谢病)成人患者。
乳腺癌ORSERDU 适用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后发生疾病进展的雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2) 阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性。
多发性骨髓瘤Xpovio用于治疗成人多发性骨髓瘤。Xpovio与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤。
随着现代生物医学研究的不断深入,针对特定基因突变的靶向治疗逐渐成为肿瘤治疗的重要手段。在众多靶向药物中,奥西替尼(Osimertinib,又称AZD9291)作为第三代表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,为肺癌患者带来了显著的生存获益。本文将详细介绍奥西替尼的研发背景、作用机制、临床应用及未来展望。
随着现代医学的发展,肺癌治疗已经进入了精准医疗时代。在这个过程中,针对特定基因突变的药物研发取得了突破性进展。ALK(间变性淋巴瘤激酶)融合基因作为一种“钻石突变”,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中占据重要地位。本文将详细介绍ALK靶点的发现、靶向药物的发展历程以及这些药物在肺癌治疗中的应用。
劳拉替尼(Lorlatinib,又称洛拉替尼)是一种针对ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的靶向治疗药物。本文将详细介绍劳拉替尼的作用机制、适应症、疗效、副作用以及在临床试验中的表现。此外,我们还将探讨劳拉替尼在肺癌治疗领域的地位和未来发展趋势。
早期发现皮肤癌对治疗的成功非常重要,因此患者和医生应密切关注皮肤上出现的任何异常变化。下面是一些早期发现皮肤癌的特征:1、如果注意到皮肤上出现了新的痣、斑点
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伊立替康(Ibrutinib)属于B细胞受体酪氨酸激酶抑制剂(BTK抑制剂)的口服药物。它用于治疗特定类型的白血病和淋巴瘤,特别是慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、
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膀胱癌在早期可能没有明显症状,但伴随病情的发展,患者可能会出现下面一些症状:1、患者可能会频繁地去上厕所,并感到尿急。2、血尿是膀胱癌经常见的早期症状之一。